PPM1D gene amplification and overexpression in breast cancer: a qRT-PCR and chromogenic in situ hybridization study

摘要

PPM1D（蛋白质磷酸酶镁依赖性1δ）定位于17q23.2扩增子，在约8％的乳腺癌中被扩增。 PPM1D基因编码丝氨酸苏氨酸磷酸酶，其参与多种肿瘤抑制途径的调控，包括p53途径。与其他人一起，我们最近发现PPM1D是17q23.2扩增子的驱动程序之一，也是有希望的治疗靶标。在这里，我们研究了245例浸润性乳腺癌患者中，经治疗性手术后辅以蒽环类辅助化疗的人群，是否在乳腺癌中扩增时PPM1D是否过表达，以及PPM1D过表达和扩增与乳腺癌的临床病理特征和生存率之间的相关性。从包含> 50％肿瘤细胞的肿瘤代表性切片中提取mRNA，并使用PPM1D和两个看家基因的引物进行TaqMan定量实时PCR。 PPM1D过表达定义为表达水平的最高四分位数。使用内部生成的PPM1D探针进行显色原位杂交。扩增定义为> 50％的癌细胞，每个核/大基因簇的信号> 5。 PPM1D过表达和扩增分别在25％和6％的乳腺癌中发现。携带PPM1D扩增的所有病例均显示PPM1D过表达。 PPM1D过表达与TOP2A，EGFR和细胞角蛋白5/6和17的表达呈负相关。PPM1D扩增与HER2过表达，HER2，TOP2A和CCND1扩增显着相关。没有观察到PPM1D基因扩增和PPM1D mRNA过表达与生存之间的关联。总之，PPM1D在扩增时始终过表达；但是，PPM1D过表达比基因扩增更普遍。 PPM1D的过表达和扩增与显示管腔或HER2表型的肿瘤有关。 PPM1D和HER2 / TOP2A和CCND1的共同扩增不是随机事件，可能表明存在“大火”遗传特征。